派遣報告書（三河隆太）

派遣者氏名

三河　隆太(みかわ　りゅうた)

所属機関・職名

国立長寿医療研究センター老化機構研究部免疫研究室・研究開発研究員

専門分野

生化学

参加した国際学会等名称

Cold Spring Harbor Laboratory Meeting Mechanisms of Aging

学会主催団体名

Cold Spring Harbor Laboratory

開催地

アメリカ　ニューヨーク

開催期間

2018年10月1日から2018年10月5日まで（5日間）

発表役割

ポスター発表

発表題目

The therapeutic and preventive potential of targeting senescent cells in pulmonary emphysema

肺気腫における老化細胞を標的とする治療と予防の可能性

発表の概要

目的

　老化細胞除去が肺気腫に対して治療において有効であるかどうか調べる。

方法

　我々はこれまでに老化細胞を可視化し、薬剤によって特異的に除去することが可能なARF-DTRマウスを作製した。このマウスを用いて我々は、老化細胞を除去することにより加齢に伴い低下する肺機能が回復することを見出した。本研究ではエラスターゼ誘導性肺気腫モデルマウスにおける老化細胞の除去の効果について調べる為に、ARF-DTRマウスにブタ膵臓由来エラスターゼを吸入麻酔下で鼻腔に投与し肺気腫を誘導させた。エラスターゼ投与後3週間後、肺の生理学的機能解析、形態学的解析、遺伝子解析と肺胞洗浄液中の細胞を調べた。

結果

　エラスターゼをマウスに吸入させると、広範囲に肺胞壁の崩壊が生じ、重篤な肺気腫症状が誘導された。しかしながら、肺組織から老化細胞を除去したマウスでは、肺組織の形態や呼吸機能が維持され、さらに肺胞洗浄液中の細胞を解析したところ、エラスターゼ刺激後に見られる炎症性細胞の増加が、老化細胞を排除することにより抑制された。これらの結果から、老化細胞は、肺組織内の炎症が惹起しやすい環境を形成することにより、気腫病態を促進することが強く示唆された。加えて、近年様々な加齢性疾患モデルで効果が確認されている 'Senolytic薬（老化細胞を選択的に除去する薬剤）'が、エラスターゼ誘導性肺気腫モデルにおいて有効であるかを調べた。その結果、ARF-DTRマウスの結果と同様に、Senolytic薬を投与することにより、エラスターゼ誘導性肺気腫モデルマウスの病態が減衰されることを見出した。

考察

　近年、様々な疾患における老化細胞の除去が病態を緩和することから老化細胞を標的とする治療は有益だと示唆されてきた。我々も、Senolytic薬を用いた薬理学的手法でもエラスターゼ誘導性肺気腫モデルマウスの病態が減衰されることから、肺気腫の予防や治療に対して老化細胞の標的は非常に効果があると考えられる。

派遣先学会等の開催状況、質疑応答内容等

　Cold spring harbor laboratory(CSHL)主催の学会はいくつものテーマで年に数十回行われています。今回、私が参加したMechanisms of Agingは2年に1度の開催でニューヨークのコールドスプリングハーバーという港町にあるCSHLの宿泊施設兼学会会場で行われました。年々学会参加者は増え続け、初めて300人を超えて、非常にAgingに対して世界でも注目が上がっていることがわかります。

　今年の学会はオーガナイザーの一人であるロチェスター大学のVera先生の学生や研究員が多く発表しており、彼女のラボでは通常のマウスよりも10倍長生きするハダカデバネズミ（Naked Mole Rat; NMR）を用いて研究を行っています。このNMRという種は他の種に比べて体内で長いヒアルロン酸（HA）を産生しているのが特徴です。そのHAを過剰に発現させたトランスジェニックマウス(nmrHyaluronan synthase 2 gene; nmrHAS2)は通常のマウスに比べて最大寿命と健康寿命が延びる結果を示しました。日本では熊本大学の三浦恭子先生のグループもNMRを使っており、今後日本でもNMRを用いた長寿研究が盛り上がるのではないでしょうか。

　さらに本学会ではマウス以外で線虫、酵母、ハエといったモデル生物を使った老化に関連する新たなメカニズム解明も活発に発表していました。口頭発表はPIが15分、それ以外は10分の持ち時間でもプレゼンテーションが非常にわかりやすく、レベルが高かったです。また、宿泊施設は研究所内と研究所から無料のシャトルバスで10分ほどのモーテル（DaysInn）があります。私はモーテルに宿泊し、ペンシルベニア大学の学生と同室で到着早々にポスターを見せ合って良い議論が出来ました。モーテルはトイレ・シャワー、テレビ、広いベッドと快適でしたが、所内の宿泊施設は小さいベッドと共同のトイレ・シャワーのようです。しかし、食堂の下にはパブがあり、夜遅くまで研究者が和気あいあいと研究話？で盛り上がっていました。最終日のディナーではCSHL伝統の着席スタイルのロブスターが振る舞われ、その後、本格的なクラブでダンスパーティーがあり大いに盛り上がりました。

　今回、学会参加において貴財団の派遣事業に採択して頂き誠に有難うございます。初めての海外・ニューヨークで不安でしたが大変素晴らしい学会に参加できたことを心から感謝しております。次回のCSHLの老化のミーティングは2020年開催で、NAD研究で有名なワシントン大学の今井眞一郎先生がオーガナイザーの一人です。またこの学会に参加出来るように研究に邁進していきます。

本発表が今後どのように長寿科学に貢献できるか

　本学会では特に指定をしなければ海外の研究者と同室の宿泊になるので、学会の外でも非常に良い議論や海外の研究者と触れ合えます。私はそれによってより海外で研究を行ってみたい気持ちが強まりました。日本国内でも老化研究は今後盛り上がると思いますが非常に高いレベルの発表や最新の情報を得るためにも今回の学会は有意義でした。何より驚いたのはマウス以外の酵母、線虫やハエといったモデル生物を用いた長寿研究が盛んにおこなわれていることです。日本では再生医療や創薬に直結する研究に対して手厚いサポートがありますが、やはり長寿研究は多角的な視点からの研究が必要でマウス以外のモデル生物から斬新な仮説を導き出し、それをマウスあるいはヒトにつなげていくことも今後必要な分野だと感じます。

　現在私はマウスのin vivo実験をメインとしていますが、今のツールにこだわらず長寿科学に貢献できるように幅広い視野で老化研究に従事していきたいと思っています。この派遣をきっかけに海外での老化研究を続け、日本の長寿科学に少しでも役に立てるよう努力し続けたいと思います。